Santa Maria delle Grazie é reconhecida pela UNESCO como uma única propriedade arquitetónica e artística que inclui a igreja, o convento dominicano, o refeitório e A Última Ceia. Iniciado em Milão em 1463 por Guiniforte Solari, o complexo foi profundamente reformulado no final do século XV por Bramante. Este ampliou a igreja e acrescentou grandes absides semicirculares, uma cúpula em forma de tambor rodeada por colunas, um claustro e o refeitório que alberga a pintura de Leonardo.

A Última Ceia foi encomendada em 1495 e concluída em 1497 na parede norte do refeitório. Leonardo coloca Jesus entre os Apóstolos no instante imediatamente posterior à frase de Cristo segundo a qual um deles o trairá. As figuras distribuem-se por quatro grupos de três; as reações, os movimentos e as expressões tornam esse breve momento o tema da composição. A luz e a perspetiva acentuada são igualmente decisivas. Assim se compreende a influência da obra no desenvolvimento da pintura, para além do modelo de uma imagem religiosa estática.

A pintura não deve ser tratada como um quadro independente numa sala próxima: o seu valor é inseparável do convento onde foi criada. A história da conservação também é essencial para entender o que hoje se vê. Leonardo utilizou têmpera sobre uma superfície de reboco em duas camadas, em vez de fresco, o que criou problemas duradouros, e a obra continua extremamente delicada. O complexo foi gravemente danificado pelos bombardeamentos de 1943, mas conservou a estrutura arquitetónica e as relações internas após o restauro. O acesso é controlado devido às exigências de conservação e à pressão das visitas. Inscrito em 1980 segundo os critérios (i) e (ii), é o exemplo mais claro do guia de arquitetura renascentista associada a uma obra de arte singular.