Villa Romana del Casale conecta el lujo de una residencia romana con la organización del campo siciliano. La UNESCO la identifica como el centro de una gran finca sobre la que se apoyaba la economía rural del Imperio de Occidente. Su importancia no se limita, por tanto, a un edificio decorativo: la villa muestra cómo el poder y la riqueza romanos se expresaban mediante la explotación y la gestión de las tierras rurales.

La decoración musiva define su perfil. Los mosaicos cubren casi todas las estancias, de modo que el programa interior resulta fundamental para interpretar el lugar. La UNESCO describe su riqueza y calidad como las mejores de todo el mundo romano conservadas in situ. Este rasgo diferencia Villa Romana del Casale de Villa Adriana, cuya relevancia procede de un extenso complejo cuidadosamente planificado de edificios, jardines, piscinas y tradiciones arquitectónicas procedentes de distintas culturas mediterráneas.

El relato de la UNESCO también la presenta como una de las villas más lujosas de su género. La combinación de centro de una finca, economía rural, refinamiento arquitectónico y decoración musiva casi integral explica su presencia en un mapa que no se limita a monumentos urbanos y lugares célebres. Fue inscrita en 1997 como bien cultural conforme a los criterios (i), (ii) y (iii). El interés del lugar está en la relación entre el campo romano, la residencia de élite y los mosaicos conservados en su contexto original, no en una red viaria ni en un paisaje agrícola vivo.